期刊简介

               本刊办刊宗旨为反映我院科研教学及临床方面的研究成果,实践经验及教训,提高科研教学,临床医疗水平,促进医学学术交流,同时为各教学医院及兄弟医疗单位提供发表科研成果的阵地。读者对象为医务工作者,医学院校师生。                

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  • 杂志名称:神经药理学报杂志
  • 主管单位:河北省教育厅
  • 主办单位:河北北方学院 中国药理学会
  • 国际刊号:2095-1396
  • 国内刊号:13-1404/R
  • 出版周期:双月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 维普收录(中), 万方收录(中), 知网收录(中)
神经药理学报杂志2017年第03期

新型PDE4抑制剂FCPR16的抗抑郁作用及机制研究

钟秋萍;钟佳宏;余汇;程玉芳;汪海涛;徐江平

关键词:抑郁症, CUMS, FCPR16, 炎症因子, 小胶质细胞
摘要:目的:研究新型PDE4抑制剂FCPR16的抗抑郁作用及其作用机制.方法:①以LPS(1 mg·mL-1)诱导BV-2小胶质细胞活化模拟体外神经炎症模型,以ELISA检测细胞上清液炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量,以Western blot检测细胞中TNF-α和iNOS的表达水平,评价FCPR16体外抗神经炎症的作用;②采用行为绝望模型评价化合物FCPR16的抗抑郁潜能;③采用慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)建立抑郁样小鼠模型,CUMS应激6周后,以强迫游泳实验(forced swimming test,FST)和悬尾实验(tail suspension test,TST)评价造模效果,灌胃给予小鼠FCPR16(1.4 mg·kg-1)3周并伴随持续刺激.3周后,以体重、糖水偏爱实验(sucrose preference test,SPT)、新奇抑制摄食实验(novelty suppressed feeding test,NSFT)、FST、TST评价FCPR16的抗抑郁作用.结果:①给予FCPR16后可显著降低上清液中TNF-α的含量,细胞TNF-α和iNOS的表达水平;②在行为绝望模型中,各组小鼠在旷场实验(OFT)中的水平得分与垂直得分无统计学差异;在FST和TST实验中,与对照组相比,FCPR16(0.35 mg·kg-1、0.7 mg·kg-1)的不动时间无统计学差异,FCPR16(1.4 mg·kg-1、2.8 mg·kg-1)的不动时间显著降低.③CUMS造模后,给予FCPR16(1.4 mg·kg-1)可使小鼠体重有所增加,但与模型组相比无统计学差异;FCPR16(1.4 mg·kg-1)小鼠在FST和TST中的不动时间以及在NSFT中的潜伏期均显著降低,在SPT中的糖水偏爱度显著提高.结论:新型PDE4抑制剂FCPR16可降低LPS诱导的BV-2细胞炎症因子的表达,可改善小鼠的抑郁样行为,表明FCPR16可能具有抗抑郁作用,其作用机制可能与降低小胶质细胞的活化有关.